布美諾肽其用于治療女性性功能障礙藥物,已在給藥于正常絕經(jīng)前婦女的Ⅰ期臨床試驗中顯現(xiàn)陽性結果。通過激活大腦中的內(nèi)源性途徑來調(diào)節(jié)反應,幫助伴有低活躍性障礙況的絕經(jīng)前女性保持正常。
布美諾肽是由7個氨基酸組成的環(huán)肽,其合成的技術難點在于成環(huán)。目前布美諾肽的合成技術根據(jù)成環(huán)方法可分為兩類,一類是液相中成環(huán),一類是樹脂上成環(huán)。在液相中成環(huán)容易產(chǎn)生大量分子間偶聯(lián)產(chǎn)物,生成二肽,三肽等副反應,影響收率;為了抑制副反應的生成,必須降低反應濃度,會產(chǎn)生大量的廢水,不利于環(huán)保;并且操作比較麻煩。因此,固相成環(huán)方法的研究更值得探索。
目前,布美諾肽的合成方法主要為固相合成法。固相成環(huán)主要是偶聯(lián)完主鏈后脫去保護,肽鏈首尾相連,但是肽鏈因空間位阻太大,難以折疊至首尾相連,因而導致效率不高,導致空間位阻大的主要原因包括以下兩個方面:(1)肽鏈上的各種保護基結構,使得肽鏈具有剛性結構,難以折疊回來成環(huán);(2)成環(huán)以后,環(huán)肽在樹脂上具有了更大的空間結構,使得未成環(huán)的肽難以折疊回來成環(huán)。